HNRNPH2 - en ultrasjelden diagnose

HNRNPH2 skyldes en genforandring (mutasjon) i HNRNPH2-genet på X-kromosomet. Mutasjonen fører til at genet produserer feil protein, og som dermed får betydning for sykdomsutviklingen.

HNRNPH2 ble først identifisert i 2016 av Dr. Jennifer Bain og Dr. Wendy Chung, som fant at mutasjoner i HNRNPH2-genet var assosiert med en nevrodevelopmental fenotype hos jenter. Siden da har flere tilfeller blitt identifisert over hele verden, også blant gutter.

I de aller fleste tilfeller oppstår mutasjonen spontant. I enkelttilfeller er den nedarvet.

Det er i underkant av 200 kjente tilfeller i verden (januar 2025). Antallet tilfeller antas å være høyere, og flere av de som er diagnostisert med HNRNPH2 har vært diagnostisert med atypisk Retts syndrom fra tidligere. Det er to kjente tilfeller av HNRNPH2-mutasjon i Norge.

HNRNPH2 kan diagnostiseres gjennom helgensekvensering, altså ved genanalyse i blodet. Metoden med helgensekvensering er ny, og det er derfor mulig at eldre pasienter, som har symptomer på, og dermed kan være rammet av HNRNPH2-mutasjonen, ikke er blitt identifisert.

Korrekt diagnose er viktig, ikke bare for å få svar på utfordringer og symptomer man eventuelt måtte ha, men også for å finne tilhørighet til andre med samme diagnose. Ikke minst er det viktig for å kunne få en eventuell fremtidig behandling av genmutasjonen.

Vil du lære mer? Ta en titt på disse videoene (på engelsk, og med tillatelse fra YBRP.Inc):

·         Om HNRNPH2 (animert) og

·         Genetic Diagnosis Matters (A. Linding) og Genetic Dagnosis Matters (2023)

Vitenskapelig arbeid, forskning og kliniske studier

Siden HNRNPH2 ble oppdaget i 2016 har det vært skrevet en rekke vitenskapelige artikler om diagnosen. Sentrale artikler er blant annet skrevet av Dr. Jennifer Bain (Colombia universitetet, New York) og Dr. Wendy Chung (tidligere Colombia, nå universitetet i Boston). I tillegg er grunnforskning blitt gjennomført av St. Judes Childrens Hospital, USA.

I 2024 ble den første kliniske studien på pasienter startet ved Colombia universitetet i New York. Den kliniske studien er godkjent av det amerikanske Food and Drug Administration (FDA). Metoden som benyttes er en såkalt ASO-behandling (fra engelsk antisence oligonucleotide). Denne metoden er også benyttet for behandling av andre sykdommer, slik som spinal muskelatrofi.

Mer om dette kan du se på denne videoen: Path to Treatment for H2 (med tillatelse fra Yellow Brick Road Project, Inc.)

Fysiologi og symptomer

Pasienter med HNRNPH2 har ofte et karakteristisk utseende (øyne mv.), motoriske og generelt et godt lynne.

HNRNPH2 mutasjonen er kjent for å forårsake utviklingsforsinkelser, intellektuell funksjonshemning, hypotoni (redusert muskeltonus), og kan føre til epileptiske anfall.

Mutasjoner i dette genet kan føre til en rekke symptomer, inkludert språk- og koordinasjonsvansker, gastrointestinale problemer, og ortopediske utfordringer som skoliose. Mange pasienter opplever også sensoriske behandlingsforstyrrelser og synsproblemer.

Det er viktig å påpeke at ikke alle pasienter har alle symptomer. De fleste pasienter vil trenge et omfattende, tverrfaglig behandlings- og støtteapparat. Både kommunehelsetjenesten og spesialisthelsetjenesten, inkludert habiliteringstjenesten, er viktige tjenesteytere.

Behandling av HNRNPH2

Det foreligger per dags dato ingen godkjent effektiv årsaksrettet behandling av HNRNPH2.

Klinisk studie av medikament på mennesker er igangsatt i USA, og på sikt kan det dermed være mulig at en behandling blir godkjent.